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李舍予团队发表在BMJ的商榷，全面追思了现存调理2型糖尿病药物的利与弊！

作家丨震震

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近期，李舍予副陶冶团队在海外着名医学期刊British Medical Journal （IF=96） 发布了题为“Benefits and harms of drug treatment for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials”的著述，该商榷通过集聚蚁集分析全面追思了现存调理2型糖尿病药物的利与弊。

该商榷是当今“最全”的2型糖尿病药物调理凭据合成商榷，为临床医师了解到千般降糖药的脾气提供了更全面的视角。

PART1 商榷先容：13种降糖药物的锋利

商榷分析流程中纳入816个磨砺，整个471038例2型糖尿病患者，沿路评估了13类降糖药物，包括非甾体矿物皮质激素受体拮抗剂（如非奈利酮）和双效血糖依赖胰岛素促分泌肽（GIP）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体容许剂替西帕肽在内。

通盘后续估算都参照圭臬调理 [包括圭臬照应（即转变生存形状）和圭臬药物调理（如二甲双胍和/或磺酰脲类），而不是飞速磨砺中的筹谋药物] 进行相比，最终分析取得以下表格：

亮点耀眼：千般药物的“上风”

除了降糖作用除外，千般药物在心血管疾病、肾脏疾病、臃肿等方面各有获益。

▌1. SGLT2阻止剂和GLP-1受体容许剂

商榷清晰，相较于圭臬疗法，SGLT2阻止剂和GLP-1受体容许剂在镌汰去世、非致命心肌梗塞、心力短少和临了期肾病的风险上有显耀上风。其中，SGLT2阻止剂在减少心力短少和临了期肾病的成果上优于GLP-1受体容许剂。然则，GLP-1受体容许剂是独一有详情凭据不错镌汰非致死性卒中风险的糖尿病调理药物。

▌2. 非奈利酮

非奈利酮的使用凭据主要限于糖尿病伴慢性肾脏疾病的患者。它能灵验镌汰全因去世风险，其成果与SGLT2阻止剂和GLP-1受体容许剂额外。在减少心力短少方面，非奈利酮的成果接近SGLT2阻止剂并优于GLP-1受体容许剂。尽管非奈利酮能镌汰临了期肾病风险，但其成果不如SGLT2阻止剂。

▌3. 替西帕肽和经典药物

替西帕肽的减重成果优于通盘其他药物，并能灵验改善生存调理。然则，其在心肾获益方面的凭据尚不充分。

经典药物二甲双胍可能稍许镌汰全因去世。而磺脲类药物可能稍许增多全因去世，但这些论断仍需通过临床磨砺进行考据。

另一视角：千般药物的潜在风险

千般药物的潜在风险也值得照应，如 发生感染、截肢、胃肠谈响应等不良事件。

▌1. SGLT2阻止剂

SGLT2阻止剂可能增多生殖谈感染、截肢和酮症酸中毒的风险，但这些风险的都备值并不高。具体来说，每1000东谈主使用SGLT2阻止剂5年仅增多3例截肢和2例酮症酸中毒。

▌2. GLP-1受体容许剂和替西帕肽

GLP-1受体容许剂和替西帕肽可能大幅增多严重胃肠谈事件的风险，这可能导致患者因为不耐受而停药。

▌3. 非奈利酮

尽管其他商榷确认非奈利酮的高钾风险显耀低于其他甾体类醛固酮阻断剂，如依普利酮和螺内酯。但在这项商榷领导非奈利酮增多5倍严重高血钾所致入院的风险。红运的是，这种风险的发生率很低，每1000东谈主调理5年仅波及10东谈主。

▌4. 噻唑烷二酮类药物、磺脲类药物和胰岛素

噻唑烷二酮类药物可能增多54%的心衰风险。磺脲类药物和基础+餐时胰岛素的严重低血糖风险最大。DPP4阻止剂、基础胰岛素和餐时胰岛素也可能增多低血糖风险。其中，DPP4阻止剂激发的严重低血糖风险增量不大 （每1000东谈主用药5年仅约3东谈主出现严重低血糖事件） ，但仍需引起在意。

PART2 对话大咖

商榷的力量：或将影响新的临床指南与责任模式

医学界小编

您以为这项商榷的抑遏对临床本质有哪些启示和影响？

李舍予副陶冶

该商榷将影响“海外临床本质指南”

该商榷是与欧洲糖尿病学会和欧洲腹黑病学会纠合进行的。因此，咱们的临床问题和商榷遐想都是与这两个学会共同制定的。这意味着，咱们的商榷将在制定改日的糖尿病和腹黑病指南中起到贫苦作用。

该商榷已触发了团队于2021年牵头制定的一项2型糖尿病海外临床本质指南的更新和升级。指南动作大多数临床医师的参考良友，引导医师如何进行临床本质，皇冠代理诠释病情，处方药物。因此，该商榷对民众全科医师、内分泌医师、腹黑病医师和肾脏病医师都将产生深切影响。

提供在线的交互式器具，或将转变未驾临床责任形状

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夙昔，咱们主要依赖血糖盘算来评估2型糖尿病病情的严重进程。如今，这个商榷告诉咱们，已有宽裕的凭据和能力通过更大鸿沟的商榷，孤苦于血糖经受药物的种类。该抑遏可能会激发糖尿病调理模式的紧要变革。

该商榷还提供了交互式在线器具，供临床医师与患者根据患者本人病情，精确评估并直不雅展示多样糖尿病调理药物的个体化风险与获益，并谄媚本人的价值不雅与偏好，经受最合乎我方的药物。

该器具很可能在很猛进程转变医师的责任形状和医患关系。让临床医师无劳作记取通盘药物的多样疗效细节，以检朴他们大批原来用于缅念念这些数字技能，用于医患换取和伴随家东谈主。

医学界小编

改日针对2型糖尿病药物调理的商榷场地有哪些？您以为咱们应照应哪些领域以杀青更好的调理成果？

李舍予副陶冶

连年来糖尿病药物调剪发展迅猛。当今一经有多种新式降糖药物参预临床，举例这篇商榷中提到的非奈利酮和替西帕肽等。

值得在意的是，非奈利酮并非传统酷好上的“降糖”药物，而是一种概略调理糖尿病肾病的盐皮质激素受体阻断剂（MRA）。尽管它不镌汰血糖，但与其他糖尿病调理药物相通不错减少患者心肾并发症风险。因此，咱们仍将其纳入了药物经受中，为糖尿病患者和糖尿病肾病患者提供更多的药物经受。

新药研发投降仍是糖尿病调理的贫苦场地。但如何哄骗好现存药物，也口角常贫苦的问题。举例，咱们的商榷中发现长久服用二甲双胍可能会镌汰2型糖尿病患者的去世风险，这少许可能性很大，但凭据还不可信。同期，磺脲类药物可能会增多去世风险，尽管咱们的商榷中有此领导，但抑遏也省略情。

因此，改日仍需更多大型飞速对照磨砺匡助这些凭据省略情的问题。天然，关于SGLT2阻止剂、GLP-1受体容许剂已有终点详情凭据的药物，过多重迭性的临床磨砺反而价值有限。此外，固然咱们商榷纳入的临床磨砺数目上近一半来自亚洲，对最终抑遏的孝敬却十分有限。领导我国更需要的是大型长随访高质地的临床磨砺，为我国糖尿病患者给出原土化凭据。

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大家简介

李舍予

四川大学华西病院内分泌代谢科副陶冶，博士商榷生导师

四川省后生高头绪东谈主才

医学博士，医疗组长，门诊四级大家

➢四川大学华西病院MAGIC中国中心/中国循证医学中心循证评价与快速指南商榷室副主任

➢中华糖尿病学会臃肿与糖尿病学组委员

➢四川省谢绝医学会内分泌代谢性疾病防控分会副主任委员

参考文件：

[1] Shi Q, Nong K, Vandvik PO, et al. Benefits and harms of drug treatment for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2023 Apr 6;381:e074068. doi: 10.1136/bmj-2022-074068. PMID: 37024129; PMCID: PMC10077111.

职守剪辑｜肖潇

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